针对敌方主将的战术是决定胜负的关键。主将的生死直接决定整支队伍的成败，即使副将仍有余力，只要主将被击败，战斗即宣告失败。围绕主将的攻防策略成为核心战术方向。主将的选取需要综合考虑技能特性与属性成长。优先选择拥有主将技能的武将，例如刘备能提升单体虚弱概率，关羽能提升自身兵刃伤害。智力或统帅更高的武将更适合担任主将，因为这类属性直接影响生存能力。注意战法对主将的加成效果，例如锋矢阵、八门金锁阵等可大幅增强主将输出或防御能力。副将的选择应围绕主将特点展开，例如高输出的突击型主将需要搭配控制型副将补充战术链。
战法搭配上，存在多种专攻主将的特殊战法。百骑劫营是典型的针对性战法，可对主将造成二段高额伤害；落凤能封锁敌方主将主动战法；纵兵劫掠则可附加震慑控制。注意战法发动顺序，优先释放减益类战法削弱主将，再衔接高爆发输出。部分阵法如潜龙阵可降低主将受到针对性战法的风险，同时提升副将输出效率。传承战法中，暗潮涌动能锁定主将造成定向打击，适合缺乏斩首能力的阵容。
阵容克制方面，需根据敌方主将类型调整战术。对抗高防御主将时，采用避实击虚等战法针对统率最低的敌方单位；面对高输出主将，可通过盛气凌敌等控制战法限制其行动。群阵营队伍凭借10%全属性加成，在属性压制上具有一定优势。注意侦查敌方战法配置，若发现八门金锁阵等防御型阵法，需优先破坏其减伤链。
前两回合应集中削弱主将状态，利用速战类武将抢先手施加控制；中期通过续航类战法维持兵力优势，逐步压缩主将生存空间。地形与兵种克制会影响斩首效率，骑兵队更适合快速突进，而弓兵队可在远程消耗中创造机会。战斗后期若主将仍未溃败，需及时调整战术转为消耗战，避免因强攻导致己方战损过高。
