被敌人攻击时不要慌，优先把所有战斗力集中到入侵者所房间。门口最好常驻几个拿着高伤害武器的居民，这样能第一时间拦截土匪或死爪。如果敌人突破防线往深处走，记得快速拖动附近的居民去支援，同时注意他们的血量，及时用治疗针回血。入侵事件中最忌讳让低等级居民硬扛，尤其是孕妇和小孩要提前转移到安全楼层。
平时记得给每个房间都分配至少两三个带武器的居民，武器伤害值最好在6点以上。虽然资源房间需要特定属性居民来提高效率，但安全更重要，可以暂时调派高战斗力居民驻守。大门后的房间建议改成大型工厂或训练室，塞满六个全副武装的居民，这样既能当防线又能兼顾生产。巧手先生机器人也能帮忙抗伤害，但别全靠它，血厚但输出不够。
遇到火灾或虫害这类内部灾害时，满员的房间更容易快速解决危机。如果人手不足，可以临时从其他房间抽调居民，但要小心资源短缺。灾难发生后记得立刻拖动居民到事发房间，空房间的灾害会蔓延到相邻区域。治疗针和消辐宁要定期生产储备，药房别升到三级，二级足够用，高级房间的灾难更难处理。
长期防御需要培养高属性居民，尤其是力量和耐力高的更适合战斗。训练室可以慢慢提升属性，但别急着升级房间，一级训练室对付火灾更安全。探险捡到的装备优先给防御小队，高攻速武器比单发高伤武器实用。如果居民不幸阵亡，复活要花大量瓶盖，所以尽量别让战斗拖到残血状态。
